Monitoring van apotheken en drogisterijen (temperatuur)
Een apotheek, drogist of drugswinkel is een fysieke locatie die onder andere medicatie distribueert aan patiënten. De distributie valt onder de farmaceutische wetgeving en apotheken vallen onder de richtlijnen voor Goede Distributiepraktijken (GDP) die zijn ontwikkeld door de regelgevende instanties en zijn ontworpen om de productkwaliteit gedurende de gehele levenscyclus van het product te waarborgen.
GDP beschrijft de minimumnormen die moeten worden nageleefd om ervoor te zorgen dat de kwaliteit en integriteit van geneesmiddelen wordt gehandhaafd gedurende de gehele toeleveringsketen. GDP is van toepassing op de inkoop, opslag en transport van actieve farmaceutische ingrediënten en andere ingrediënten die worden gebruikt bij de productie van geneesmiddelen. Hier zijn enkele van de GDP-richtlijnen/regelgevingen:
- WHO Annex 5: Goede distributiepraktijken voor farmaceutische producten.
- De EU GDP-richtlijnen zijn gedefinieerd door de Europese Commissie: Richtlijnen van 5 november 2013 betreffende goede distributiepraktijken van geneesmiddelen voor menselijk gebruik.
- FDA 21 CFR Deel 211 Huidige Goede Productiepraktijken voor Voltooide Farmaceutische Producten.
- USP<1079> Goede opslag- en distributiepraktijken voor Geneesmiddelen.
Doorgaans worden standalone temperatuurindicatoren of loggers gebruikt en worden de maandelijkse minimum- en maximumtemperatuurgrafieken, evenals de dagelijkse temperatuurgrafieken, ofwel met de hand gedaan of door de logger naar een pc te brengen om de gegevens te downloaden.
Continue temperatuurbewaking is de perfecte manier om ervoor te zorgen dat de omgeving waar medicinale producten worden opgeslagen voldoet aan de productvereisten en menselijke interactie vermindert. Alle rapportage kan met één druk op de knop worden gedaan en het apotheekteam kan zich richten op hun patiënten.
Om ervoor te zorgen dat de temperatuurdata-loggers zich bevinden op plaatsen waar extreme fluctuaties optreden, moet een initiële temperatuurafbeelding worden uitgevoerd onder representatieve omstandigheden. Na een risicobeoordeling moet de temperatuurafbeelding regelmatig worden herhaald.
De opslag- en distributietemperaturen, gedefinieerd door de U.S. Pharmacopeia (USP), zijn als volgt:
- Vloeibare stikstof (ondergedompeld): -196°C.
- Vloeibare stikstof (dampfase): -150°C.
- Droogijs: -80°C.
- Bevroren: -25°C…-10°C.
- Koelkast: 2…8°C.
- Koel: 8…15°C.
- Kamertemperatuur gecontroleerd (CRT): 20…25°C.
De apparatuur die wordt gebruikt om de omgeving te bewaken waar de geneesmiddelen worden opgeslagen, moet op regelmatige basis worden gekalibreerd, zoals ook bepaald door een risicobeoordeling. De kalibratie moet traceerbaar zijn naar een nationale of internationale standaard.
Het Rotronic Monitoring System (RMS) is een GAMP©5 categorie 4 software gecombineerd met categorie 1 hardware, waarmee gebruikers hun GxP-compatibele toepassingen kunnen bewaken. Het systeem richt zich op kritieke kwaliteitskenmerken en bewaakt kritieke procesparameters, gericht op patiëntveiligheid, productkwaliteit en gegevensintegriteit, en voldoet aan EudraLex Bijlage 11 en FDA 21 CFR Deel 11.
Het USP 1118 Monitoring Devices – Time, temperature and humidity biedt een overzicht van de meetapparaten die kunnen worden gebruikt en legt de verschillende technologieën uit. Rotronic maakt gebruik van de volgende technologieën voor de bekabelde of draadloze elektronische data loggers:
Aangezien regelmatige kalibratie vereist is, zal de herinneringsfunctie binnen RMS helpen om te bepalen en herinneren wanneer een apparaat een nieuwe kalibratie nodig heeft.
Temperatuursensoren:
Relatieve vochtigheidssensoren:
RMS maakt het mogelijk voor de gebruiker om elk meetpunt te configureren met een waarschuwing (voor-alarm) en een alarm. Zowel de waarschuwing als het alarm kunnen worden geconfigureerd met een vertraging (bijvoorbeeld voor differentiële druk) en een hysterese. Notificatieherhalingen kunnen worden ingesteld om ervoor te zorgen dat kritieke gebeurtenissen niet worden vergeten; waarschuwingen en alarmen kunnen worden verzonden via e-mail, sms en telefoongesprek.
RMS zal specifieke gebruikers toestaan om de verschillende niveaus aan te passen om ervoor te zorgen dat optimale niveaus worden gehandhaafd: alle wijzigingen worden gedocumenteerd binnen het audittrail, waarbij de gebruiker die de wijzigingen heeft aangebracht, de tijdstempel en de waarden vóór en na de wijziging worden vermeld.
Alle niveau-overschrijdingen zijn gemakkelijk en snel zichtbaar binnen RMS. Elk evenement kan worden bevestigd en van opmerkingen worden voorzien, zodat bij een audit alle relevante informatie beschikbaar is. RMS is op digitaal niveau opgebouwd, dus eventuele hardwarewijzigingen zijn ook zichtbaar binnen het RMS-audittraject.
RMS biedt een reeks aanvullende berekeningen om gebruikers optimaal te ondersteunen bij het gebruik van hun systeem.
RMS biedt de mogelijkheid om de gemiddelde kinetische temperatuur te berekenen.
De gemiddelde kinetische temperatuur is de totale invloed van temperatuur op een object of product gedurende een bepaalde periode.
Uittreksel uit het ICH-onderwerp Q 1 A (R2): Stabiliteitstesten van nieuwe geneesmiddelsubstanties en producten:
Gemiddelde kinetische temperatuur: een enkele afgeleide temperatuur die, indien gedurende een gedefinieerde periode gehandhaafd, dezelfde thermische uitdaging biedt aan een geneesmiddelsubstantie of geneesmiddelproduct als zou worden ervaren over een reeks zowel hogere als lagere temperaturen gedurende een equivalente gedefinieerde periode. De gemiddelde kinetische temperatuur is hoger dan het rekenkundig gemiddelde van de temperatuur en houdt rekening met de Arrhenius-vergelijking.
Bij het vaststellen van de gemiddelde kinetische temperatuur voor een gedefinieerde periode kan de formule van J. D. Haynes (J. Pharm. Sci., 60:927-929, 1971) worden gebruikt.
TK is de gemiddelde kinetische temperatuur in kelvin.
ΔH is de activeringsenergie (in kJ mol-1).
R is de gasconstante (in J mol-1 K-1).
T1 tot TN zijn de temperaturen bij elk van de steekproefpunten in kelvin.
t1 tot tn zijn de tijdsintervallen bij elk van de steekproefpunten.
RMS biedt een kalibratiemanagementtool. Aan de ene kant kunnen alle apparaten binnen RMS worden gekalibreerd, met volledige traceerbaarheid naar een nationale of internationale meetstandaard. Kalibratierapporten kunnen ook worden gegenereerd en gedocumenteerd binnen RMS.
Omdat regelmatige kalibratie vereist is, zal de herinneringsfunctie binnen RMS helpen om te bepalen en herinneren wanneer een apparaat een nieuwe kalibratie nodig heeft.