Monitoring van koelketens
Een koelketen is een temperatuurgecontroleerde supply chain. Een supply chain is een netwerk tussen een bedrijf en zijn leveranciers om een specifiek product te produceren en distribueren naar de uiteindelijke koper.
De kwalificatie van het gebied is bedoeld om aan te tonen dat het gebied geschikt is voor het beoogde gebruik met wetenschappelijk bewijs.
Als bepaalde producten worden blootgesteld aan onjuiste temperaturen, kan de productkwaliteit niet langer worden gegarandeerd. In de farmaceutische, cosmeceutische en voedingsmiddelenindustrie is dit nog belangrijker omdat de levens van consumenten in gevaar kunnen worden gebracht door de temperatuureffecten op de producten/ingrediënten, zoals ontbinding, verminderde effecten/smaak en bederf.
In de farmaceutische industrie zijn regelgevingen ingevoerd om de patiënten te beschermen en om kwaliteitsgegarandeerde, veilige en effectieve producten te leveren. Het temperatuurbereik, samen met andere parameters, om de productkwaliteit te waarborgen, wordt gedefinieerd tijdens de productrisicobeoordeling.
Een ononderbroken koude keten is een ononderbroken reeks opslag- en distributieactiviteiten die een bepaald temperatuurbereik handhaven. In de meest kritieke gevallen, als de koude keten wordt onderbroken, kan het product, indien gebruikt/geconsumeerd, iemands leven in gevaar brengen. Daarom treden er non-conformiteiten op wanneer de koude keten wordt onderbroken.
De richtlijnen voor goede distributiepraktijken (GDP) beschrijven de minimale normen die moeten worden nageleefd om ervoor te zorgen dat de kwaliteit en integriteit van geneesmiddelen gedurende de hele toeleveringsketen worden gehandhaafd. GDP is van toepassing op de sourcing, opslag en transport van actieve farmaceutische ingrediënten en andere ingrediënten die worden gebruikt bij de productie van geneesmiddelen.
US Food and Drug Administration (FDA):
Internationale Conferentie over Harmonisatie van Technische Eisen voor Registratie van Geneesmiddelen voor Menselijk Gebruik (ICH):
De verzameling regels en voorschriften die de geneesmiddelen reguleren in de Europese Unie, Eudralex:
De GxP-richtlijnen stellen dat het gebruikte gebied moet worden gekwalificeerd, de temperatuur moet worden bewaakt en bewakingsapparaten moeten worden gekalibreerd om aan de richtlijnen te voldoen.
Gekwalificeerd: De kwalificatie van het gebied is het proces om aan te tonen dat het gebied voldoet aan de vereisten voor het beoogde doel.
Bewaakt: De kritieke controleparameters (waaronder temperatuur) worden gemeten en opgeslagen voor latere doeleinden (soms tot wel 18 jaar of langer).
Gekalibreerd: De apparaten die worden gebruikt voor bewakingsdoeleinden geven de juiste waarden weer.
De apparaten worden regelmatig gekalibreerd om ervoor te zorgen dat de metingen altijd de juiste waarden weergeven.
De regelgeving bepaalt niet hoe aan de voorschriften moet worden voldaan en daarom kan de gebruiker bepalen hoe ze de gebieden kwalificeren, hoe ze het gebied bewaken en hoe vaak ze de apparaten kalibreren.
De U.S. Pharmacopeia heeft een proces voor temperatuurbeheer gedefinieerd om de kwaliteit van producten te waarborgen:
- Definieer producttemperatuureisen (stabiliteitsbudget, temperatuurcyclusstudies, productstabiliteitstesten)
- Definieer temperatuurregelingen (opslag & transport)
- Bewaak temperatuur (opslag & transport)
- Beheer verwachtingen.
Zodra de producttemperatuureisen zijn gedefinieerd, biedt USP 659 Verpakkings- en opslagvereisten definities van opslagcondities die relevant zijn voor de opslag en distributie van actieve ingrediënten, hulpstoffen en medische producten, zoals farmaceutische producten, apparaten, combinatieproducten en voedingssupplementen.
Alle producten moeten specifieke instructies hebben met betrekking tot de opslagcondities (de temperatuur of luchtvochtigheid) waarbij een artikel moet worden opgeslagen en verzonden. De temperatuur- en opslagdefinities voor farmaceutische producten zijn als volgt:
- Vriezer: -25…-10°C.
- Koelkast: 2…8°C.
- Koud: 8°C
- Koel: 8…15°C.
- Kamertemperatuur: de temperatuur die heerst in een werkomgeving.
- Gecontroleerde kamertemperatuur: 20…25°C. Gemiddelde kinetische temperatuur die niet hoger is dan 25°C, maar afwijkingen tussen 15…30°C zijn toegestaan, tijdelijke pieken tot 40°C zijn toegestaan, zolang ze de 24 uur niet overschrijden. Pieken boven 40°C zijn alleen toegestaan als de fabrikant dit zo voorschrijft.
- Warm: 30…40°C.
- Te hoge temperatuur: >40°C.
- Droge plaats: gemiddelde relatieve luchtvochtigheid >40% bij 20°C.
- Beschermen tegen bevriezing.
- Beschermen tegen licht.
Wat is de gemiddelde kinetische temperatuur
De gemiddelde kinetische temperatuur is de totale invloed van temperatuur op een object of product gedurende een bepaalde periode.
Uittreksel uit het ICH-onderwerp Q 1 A (R2): Stabiliteitstesten van nieuwe geneesmiddelensubstanties en -producten:
Gemiddelde kinetische temperatuur: een enkele afgeleide temperatuur die, indien gedurende een bepaalde periode gehandhaafd, dezelfde thermische uitdaging biedt aan een geneesmiddelensubstantie of geneesmiddelenproduct als zou worden ervaren over een reeks van zowel hogere als lagere temperaturen gedurende een equivalent gedefinieerde periode. De gemiddelde kinetische temperatuur is hoger dan het rekenkundig gemiddelde temperatuur en houdt rekening met de Arrhenius-vergelijking.
Zodra de toepassing van het gebied is gedefinieerd, wordt een temperatuurmapping uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de hele ruimte binnen het gedefinieerde temperatuurbereik wordt gecontroleerd. Deze mapping zal hotspots en koude plekken in het gebied definiëren die vervolgens moeten worden bewaakt.